女学霸苏小满回国发展，却在归国路上对背负仇恨的IT天才武越一见钟情，爱与复仇的种子在二人心中同时发芽。同一时期，备受瞩目的大脑数据迎来了新一季的招聘，苏小满误打误撞参加了真人秀《极客狂人》，并下定决心要自主研发一款 APP，武越也如愿进入大脑数据，与苏小满、富二代林 少霆、技术宅男张江等人成为同事。而拥有“傲人外貌”的老员工柴晴，却在工作和爱情中屡不得志，开始暗中算计苏小满。几个年轻人之间的关系因为爱与被爱、信任与欺骗，开始发生微妙变化。
在第二季中，糖糖去国外留学，而甜美可人的靓丫头雪儿、古怪精灵的鬼丫头爆米花和她们的新朋友：义气假小子的凶丫头牛牛将携手一个个全新的角色给大家带来一个个更加幽默搞笑的可爱小故事，她们建网站：与网友交流、支持鼓励“棒棒糖”宣言、帮助“黑夜小精灵”克服恐惧…… 她们不再是上小学的小小女孩，而是成长为更加独立、更加有主见的中学女生。整个剧情也不再局限在雪儿的粉红色卧室里，故事的主场景被大胆地移到了疯丫头们所在的学校活动室、走廊以及篮球场。在这个有趣的地方，有着更多奇怪好玩的朋友们：超级自恋，又爱犯傻的泰山表哥；爱唱京剧，非常自信又颇为夸张的大红帽；精通网络，超爱耍帅的jqx；不讲卫生，鼻涕到处抹的左耳朵；发音不准，酷爱音乐而洋相百出的校医老师；戴着手套，神秘兮兮的校长贝贝；严厉严肃，戴着眼镜的温老师和柔老师；喜欢恶作剧，老出鬼主意的果子冻；时刻淡定，生活在自己小宇宙中的大帅；视疯丫头为强敌的校花婷婷以及她的小跟班，人高马大的小米……
新元文明，二百五十三年，犯罪率升高是否与“零度共情者”相关，正成为这个社会越来越让人瞩目的话题。一起送货员被谋杀案牵扯出了一个犯罪团伙，而真凶被确定为最能引起社会讨论的“零度共情者”，案子虽然顺利结束了，但负责该起案件的特调组探员骆为昭却意识到一切并没有表面看起来这么简单。之后人口失踪案、富豪车祸案、走失大学生遇害案，一个个“零度共情者”被推到公众面前，骆为昭（付辛博 饰）意识到除了这些被推出来的凶手外，实习探员裴溯（张新成 饰）似乎也牵扯其中，几起案件背后还另有其人在穿针引线。最后这些犯罪势力被一网打尽，公众也意识到基因决定不了一个人的优劣、善恶，人可以战胜基因，人可以自由选择，只要心存希望之光，哪怕身处幽暗深渊，也终有一天会回到阳光之下。
纨绔子弟单求胥被全市高中联合拒收，在其父亲的努力下，终于转到了以成绩论英雄的一中校园，而同桌则是自称为黑社会老大女儿的王元鹅。二人搞怪斗法将高中校园掀了个底朝天。在经历了开挂的青春尽情的展示了骚浪贱之后，相爱相杀的二人渐渐敞开心扉，走进了彼此的内心世界。最终，青春的伤痛让二人认识到了什么是友谊，什么是青春，二人选择通过学习成就了更好的彼此。
